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★ご入金確認後製造いたします。ご入金確認後から納期を約4週間程頂いております。★



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工房で作られた品を直送いたしますので、

問屋を経由せず余計なマージンが発生しないために

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大量生産ではないので品質が良い商品を

お客様にお届けできます。

ギフト発送も承っており、御注文時に選択できます。

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 商品詳細仕様
 商品コード rd-0278k10wg
 地金素材 k10ホワイトゴールド (品質を保証する刻印が入っています)
 使用宝石 天然ダイヤ 約0.16ct 9ピース
 サイズ 幅 約1.7mm / 厚さ 最小 約1.1mm ~ 最大 約2mm
 リングサイズ 7号~21号 ~30号(追加料金)
 指輪文字入れ 大文字英数字刻印+2200円 / 漢字使用可能刻印+2500円(納期1週間追加)

3種類の金種からお選び頂けます。
k10ホワイトゴールドk10イエローゴールドk10ピンクゴールド
金種のグレードアップ k18金は こちらから プラチナは こちらから



有料リングサイズ表
21.5号~24号 : +3000円

24.5号~27号 : +6000円

27.5号~30号 : +9000円


●ご注文やお届けについて●
◆納期はどのくらいかかりますか?
◆到着日、到着時間の指定は可能ですか?
◆ギフト用のラッピングはできますか?
◆納品書(明細書)は付きますか?
◆サプライズプレゼントなので中身を分からないように出来ますか?
◆同居しているので荷物が来たことを知られたくないのですが?
●リングサイズついて●
◆自分の指のサイズが分かりません。
◆商品ページに載っているサイズ以外はできませんか?
◆購入したリングのサイズが合わないのですが直してもらえますか?
●商品・返品交換について●
◆安いけど本物ですか?中古ですか?
◆注文のキャンセルはできますか?
◆返品または交換はできますか?
●アフターサービスについて●
◆修理はしてもらえますか?
◆ピアスを片方無くしてしまったのですが片耳だけ買えますか?
◆石が欠けて(取れて)しまったのですが直りますか?
◆チェーン(ワイヤー)が切れてしまったのですが?

◆保証内容について
●金種による色の違い●
◆k10とk18イエローゴールドの色の違い

●ご注文やお届けについて●

◆納期はどのくらいかかりますか?
1つ1つ丁寧に手作りでお造りするため、商品別に1~4週間程の納期を頂いております。
※全ての商品ページ内に商品の納期が記載されています。

◆到着日、到着時間の指定は可能ですか?
ご注文時に指定できます。
配達日は製作期間がありますので、商品別の納期以降の日数をあけて頂きます。
ヤマト便を使っていますので土日の配達も可能です。

コメント欄、メール等でその旨をご記入ください。

◆ギフト用のラッピングはできますか?
無料で承っております。
ご注文時に「ギフト包装」にチェックを入れてご注文ください。

※ヤフオクの場合
ラッピング希望の場合は、コメント欄、メール等でその旨をご記入ください。

◆納品書(明細書)は付きますか?
ご注文時に納品書(明細書)を申請するチェックボックスがありますので、
納品書(明細書)にチェックを入れてご注文ください。

※ヤフオクの場合
納品書は基本的に送付しますが、ラッピングをご希望の場合は納品書に金額が記載されているので入れておりません。
ラッピング希望で納品書希望の場合は、コメント欄、メール等でその旨をご記入ください。

◆サプライズプレゼントなので中身を分からないように出来ますか?
送り状の品目名を「カー用品」「文房具」「DVD」等に変更してお送りいたします。
コメント欄、メール等でその旨をご記入ください。

◆同居しているので荷物が来たことを知られたくないのですが?
ヤマト運輸のセンター留めをご利用ください。
お客様のご自宅ではなく最寄りのヤマト営業所に留めて置くことが出来ます。
最寄りの営業所が分からない場合は、お届け先付近の営業所を当ショップで探させていただきます。
こちらが発行したお問い合せ番号と引き替えに商品を受け取ることが出来ます。

●リングサイズについて●

◆自分の指のサイズが分からないのですが?
ネットショップで指輪を購入する場合リングサイズを測るリングゲージがあると大変便利です。
ゲージが無い場合でも測る事は可能です。
★リングサイズの測り方★
こちらから簡単なリングサイズの測り方を閲覧できます。

◆商品ページに載っているサイズ以外はできませんか?
納期と追加金額がかかる場合がございますが、工房なのでどのリングサイズでも対応可能です。商品の形状により、リングサイズに限度がある場合がございますのでお問い合わせください。
石の変更や地金の変更も出来ます。(例:k10ホワイトゴールドリング→k18ピンクゴールドリング)

◆購入したリングのサイズが合わないのですが直してもらえますか?
サイズ直し希望のご連絡の上、商品をお送りください。
商品到着後のサイズ直しは有料で承っております。
往復の送料はお客様負担となります。
※k10ピンクゴールド、k18ピンクゴールドは3号以上の直しは出来かねる場合が御座います。ご了承ください。

●商品・返品交換について●

◆安いけど本物ですか?中古ですか?
本物で新品です。石も全て天然物を使用しております。
工房直営だからできる販売価格です。
問屋、販売店等の業者が間に入らないので余計なマージンが発生しないのが安さの秘密です。

◆注文のキャンセルはできますか?
製作初期段階ですとキャンセル可能です。オーダーメイドの為です。
ご注文後2営業日以内にご連絡下さい。以降はキャンセル不可になります、ご了承くださいませ。

◆返品または交換はできますか?
お客様のご都合による返品はお受けいたしておりません。
商品不良、当社の品違い、破損等ありましたら新しい商品に交換の対応をさせていただきます。
送料は当社で負担いたしますので後日返金いたします。
例として、「商品が気に入らなかった」、「ご注文時に指定したリングサイズを間違えた」等

●アフターサービスについて●

◆修理はしてもらえますか?
当ショップでお買い求め頂いた商品であれば修理を受け付けています。
送料はお客様負担となります。

◆ピアスを片方無くしてしまったのですが片耳だけ買えますか?
商品によっては片耳だけの販売もしております。お気軽にお問い合せくださいませ。

◆石が欠けて(取れて)しまったのですが直りますか?
可能です。取れてしまった石と一緒にお送りください。無料でお直し致します。送料は別途かかります。
無くしてしまった、もしくは欠けてしまった場合は有料になります。

◆チェーン(ワイヤー)が切れてしまったのですが?
有料で修理いたします。修理で治らない状態の物の場合は再度有料でお作りいたします。
往復の送料は別途かかります。
チェーン(ワイヤー)は簡単に切れることはありませんが、首つりの事故を防ぐために切れやすく作られています。
激しい運動等で切れてしまう場合がありますのでご注意ください。


◆保証内容について
初期不良の場合(配送中による石取れ、チェーン切れ等)の場合は、送料無料、交換料無料で対応させて頂きます。
お手元に届いてから2週間以内での対応になります。
人為的に壊された場合は対象外になります。発送時に写真を撮っております。
取れた石が無くなっていた場合は石代のみ頂きます。取れた石がある場合は無料です。

2週間以降の修理には往復の送料は別途かかります。
1年以内の修理は内容により、無料で行える場合があります。
1年以上後の修理は全て有料になります。

●金種による色の違いについて●

◆k10とk18イエローゴールドの色
k10イエローゴールドは、うっすらと黄色がわかる程度の色味になります。
薄いですが、金の質感が高級感を表します。


お問い合せ
メール:skybell@mbn.nifty.com電話番号:055-288-1859




k10ホワイトゴールド 平打ち リング ハーフ エタニティー リング 天然ダイヤ 幅約1.7mmリング 細め

Orthocoronavirinae
透過型電子顕微鏡写真トリコロナウイルス
イラスト SARS-CoV-2 ビリオン[2]
  赤: スパイクタンパク質 (S)
  グレー: 脂質二重層 封筒
  黄色:エンベロープタンパク質(E)
  オレンジ: タンパク質(M)
ウイルス分類
(ランクなし):ウイルス
レルム:リボウィリア
王国:オルトナウイルス界
門:ピスビリコタ
クラス:Pisoniviricetes
注文:ニドウイルス目
家族:コロナウイルス科
亜科:Orthocoronavirinae
[1]
同義語[3][4]
  • コロナウイルス

コロナウイルス 関連するグループです RNAウイルス で病気を引き起こす 哺乳類 そして 。人間と鳥では、彼らは 気道感染症 それは軽度から致命的な範囲に及ぶ可能性があります。人間の軽度の病気には、 風邪 (これは他の原因でもあります ウイルス、主に ライノウイルス)、より致命的な品種が引き起こす可能性がありますが SARS, MERS、および COVID-19(新型コロナウイルス感染症。牛や豚では、それらが引き起こします 下痢、マウスにいる間、彼らは引き起こします 肝炎 そして 脳脊髄炎.

コロナウイルスは 亜科 Orthocoronavirinae、 家族の中の コロナウイルス科、注文 ニドウイルス目、およびレルム リボウィリア.[5][4] 彼らです エンベロープウイルス とともに ポジティブセンス一本鎖 RNA ゲノムヌクレオカプシド らせん対称の。[6] ザ・ ゲノムサイズ コロナウイルスの範囲は約26から32です キロベース、RNAウイルスの中で最大の1つ。[7] 彼らは特徴的なクラブ型をしています 【送料無料】BMW E60 E61 F07 F10 F11 E63 高圧燃料ポンプ ハイプレッシャーポンプ 13517616170 13517616446 13517613933 その表面からのプロジェクト、 電子顕微鏡写真 を彷彿とさせる画像を作成する 太陽コロナ、その名前の由来です。[8]

語源

「コロナウイルス」という名前はラテン語に由来しています コロナ、「王冠」または「花輪」を意味し、それ自体はからの借用です ギリシャ語 κορώνη korṓnē、「花輪、花輪」。[9][10] 名前はによって造られました ジューンアルメイダ そして デビッド・タイレル 人間のコロナウイルスを最初に観察して研究した人。[11] この言葉は、1968年にジャーナルのウイルス学者の非公式グループによって最初に印刷物で使用されました。 自然 ウイルスの新しいファミリーを指定します。[8] 名前はの特徴的な外観を指します ビリオン (ウイルスの感染型)によって 電子顕微鏡法、大きな球根状の表面投影のフリンジがあり、を連想させる画像を作成します 太陽コロナ またはハロー。[8][11] この 形態 ウイルススパイクによって作成されます スパイク材タンパク質 ウイルスの表面に。[12]

学名 コロナウイルス ウイルスの命名法に関する国際委員会によって属名として承認されました(後に名前が変更されました) ウイルス分類に関する国際委員会)1971年。[13] 新種の数が増えるにつれ、属は4つの属に分割されました。 アルファコロナウイルス, ベータコロナウイルス, デルタコロナウイルス、および ガンマコロナウイルス 2009年に。[14] 一般名コロナウイルスは、サブファミリーの任意のメンバーを指すために使用されます Orthocoronavirinae.[5] 2020年現在、45種が正式に承認されています。[15]

歴史

動物におけるコロナウイルス感染の最も初期の報告は、飼いならされたニワトリの急性呼吸器感染が北アメリカで出現した1920年代後半に発生しました。[16] アーサー・シャルクとM.C. 1931年にHawnは、新しいことを説明した最初の詳細なレポートを作成しました 鶏の呼吸器感染症ノースダコタ。生まれたばかりのヒヨコの感染は、40〜90%の高い死亡率を伴うあえぎと倦怠感によって特徴づけられました。[17] Leland DavidBushnellとCarlAlfred Brandlyは、1933年に感染の原因となったウイルスを分離しました。[18] ウイルスはその後、として知られていました 伝染性気管支炎ウイルス (IBV)。 Charles D.HudsonとFredRobert Beaudetteは、1937年に初めてウイルスを培養しました。[19] 標本はボーデット株として知られるようになりました。 1940年代後半には、さらに2つの動物コロナウイルス、脳疾患(マウス脳炎)を引き起こすJHMと マウス肝炎ウイルス マウスに肝炎を引き起こす(MHV)が発見されました。[20] 当時、これら3つの異なるウイルスが関連していることに気づいていませんでした。[21][13]

ヒトコロナウイルスは1960年代に発見されました[22][23] 英国と米国で2つの異なる方法を使用します。[24] E.C. Kendall、Malcolm Bynoe、および デビッド・タイレル で働く 共通コールドユニット英国医学研究審議会 ユニークな収集 風邪 ウイルスは1961年にB814に指定されました。[25][26][27] ウイルスは、成功裏に培養された標準的な技術を使用して培養することができませんでした ライノウイルス, アデノウイルス およびその他の既知の一般的な風邪ウイルス。 1965年、TyrrellとBynoeは、 連続通過 それを通して 器官培養人間の胚性 気管.[28] 新しい栽培方法は、BertilHoornによってラボに導入されました。[29] 鼻腔内に分離されたウイルス 接種 ボランティアに風邪をひき、 エーテル それはそれが持っていたことを示しました 脂質エンベロープ.[25][30] ドロシー・ハムレ[31] とジョンProcknowで シカゴ大学 1962年に医学生から新しい風邪を分離しました。彼らは腎臓でウイルスを分離して増殖させました 組織培養、229Eとして割り当てます。新規ウイルスはボランティアに風邪をひき、B814と同様にエーテルによって不活化されました。[32]

臓器培養コロナウイルスOC43の透過型電子顕微鏡写真

スコットランド人 ウィルス学者 ジューンアルメイダセントトーマス病院 ロンドンでは、ティレルと協力して、1967年にIBV、B814、229Eの構造を比較しました。[33][34] 使用する 電子顕微鏡法 3つのウイルスは、それらの一般的な形状と独特のクラブのようなものによって形態学的に関連していることが示されました 高級POROSUS/ポロサス&牛革コンビ素材、ウエスト&ショルダーバック 艶消しマットのブラック  00370912.[35] の研究グループ 国立衛生研究所 同じ年に、器官培養を使用してこの新しいウイルスグループの別のメンバーを分離することができ、サンプルの1つをOC43(器官培養のOC)と名付けました。[36] B814、229E、およびIBVと同様に、新しい風邪ウイルスOC43は、​​電子顕微鏡で観察したときに独特のクラブのようなスパイクを持っていました。[37][38]

IBVのような新しい風邪ウイルスは、形態学的にもマウス肝炎ウイルスに関連していることがすぐに示されました。[20] この新しいグループのウイルスは、その独特の形態学的外観にちなんでコロナウイルスと名付けられました。[8] ヒトコロナウイルス229E そして ヒトコロナウイルスOC43 その後の数十年間、研究が続けられました。[39][40] コロナウイルス株B814が失われました。それがどのヒトコロナウイルスを提示したかは不明です。[41] それ以来、他のヒトコロナウイルスが同定されています。 ★消費税込,ZOOM,3シリーズE46,AV22,AV25,切ってキメル!ズーム,カットサス新品即決 2003年、 HCoV NL63 2003年、 HCoV HKU1 2004年、 MERS-CoV 2013年、および SARS-CoV-2 2020年に。[42] 1960年代以降、多数の動物コロナウイルスが同定されています。A.P.C. アーペーセー レザートリムバックパック

微生物学

構造

コロナウイルスの断面モデル

コロナウイルスは大きく、ほぼ球形の粒子で、独特の表面突起があります。[44] それらのサイズは非常に可変であり、一般的に平均直径は120です。 nm。極端なサイズは、直径50〜200nmで知られています。[45] 総分子量は平均40,000です kDa。それらは、多くのタンパク質分子が埋め込まれた封筒に囲まれています。[46] 脂質二重層エンベロープ、膜タンパク質、およびヌクレオカプシドは、ウイルスが宿主細胞の外にあるときにウイルスを保護します。[47]

ザ・ ウイルスエンベロープ で構成されています 脂質二重層、膜(M)、エンベロープ(E)、スパイク(S) 構造タンパク質 固定されています。[48] 脂質二重層のE:S:Mの比率は約1:20:300です。[49] EおよびMタンパク質は、脂質二重層と組み合わされてウイルスエンベロープを形成し、そのサイズを維持する構造タンパク質です。[50] Sタンパク質は宿主細胞との相互作用に必要です。だが ヒトコロナウイルスNL63 そのMタンパク質がそのSタンパク質ではなく宿主細胞への結合部位を持っているという点で独特です。[51] エンベロープの直径は85nmです。電子顕微鏡写真でのウイルスのエンベロープは、電子密度の高いシェル(ウイルス粒子のスキャンに使用される電子ビームに対して比較的不透明なシェル)の別個のペアとして表示されます。[52][50]

Mタンパク質は、全体的な形状を提供するエンベロープの主要な構造タンパク質であり、 タイプIII膜タンパク質。 218から263で構成されています アミノ酸残基 厚さ7.8nmの層を形成します。[46] ショートなど3つのドメインがあります N末端 外部ドメイン、トリプルスパニング 膜貫通ドメイン、および C末端 エンドドメイン。 C末端ドメインはマトリックスのような格子を形成し、エンベロープの厚みを増します。異なる種はどちらかを持つことができます N-または O-リンク グリカン それらのタンパク質アミノ末端ドメインで。 Mタンパク質は、組み立て中など、ウイルスのライフサイクルにおいて重要です。 新進、エンベロープ形成、および病因。[53]

Eタンパク質はマイナーな構造タンパク質であり、種によって大きく異なります。コロナウイルスには約20個のEタンパク質しかありません。それらは8.4から12kDaのサイズで、76から109のアミノ酸で構成されています。[45] それらは内在性タンパク質(すなわち脂質層に埋め込まれている)であり、2つのドメイン、すなわち膜貫通ドメインと膜外C末端ドメインを持っています。それらはほぼ完全にα-ヘリックスであり、単一のα-ヘリックス膜貫通ドメインを持ち、五量体(5分子)を形成します イオンチャネル 脂質二重層で。彼らはビリオンの組み立てに責任があります、 細胞内輸送 および形態形成(出芽)。[46]

Sのゲノムと機能ドメインの図 SARS-CoVおよびMERS-CoVのタンパク質

スパイクはコロナウイルスの最も際立った特徴であり、コロナまたはハローのような表面の原因です。平均して、コロナウイルス粒子には74個の表面スパイクがあります。[54]羽毛布団 シングル ハンガリー産ホワイトマザーグース プレミアムゴールド 日本製 長さは約20nmで、 三量体 Sの タンパク質。 Sタンパク質はS1とS2で構成されています サブユニット。ホモ三量体S タンパク質は クラスI融合タンパク質 を仲介します 受容体結合 そして 膜融合 ウイルスと宿主細胞の間。 S1サブユニットはスパイクの頭を形成し、受容体結合ドメイン(RBD)を持っています。 S2サブユニットは、ウイルスエンベロープにスパイクを固定するステムを形成し、プロテアーゼの活性化により融合が可能になります。 2つのサブユニットは、ウイルス表面に露出しているため、宿主細胞膜に付着するまで非共有結合のままです。[46] 機能的にアクティブな状態では、3つのS1が2つのS2サブユニットに接続されています。サブユニット複合体は、ウイルスがの作用下で宿主細胞と結合および融合すると、個々のサブユニットに分割されます。 プロテアーゼ といった カテプシン 家族と 膜貫通プロテアーゼセリン2 (TMPRSS2)宿主細胞の。[55]

S1タンパク質は、感染の観点から最も重要な成分です。それらはまた、宿主細胞の特異性に関与するため、最も変動しやすい成分です。それらは、N末端ドメイン(S1-NTD)とC末端ドメイン(S1-CTD)という2つの主要なドメインを持っており、どちらも受容体結合ドメインとして機能します。 NTDは、宿主細胞の表面にある糖を認識して結合します。例外は MHV タンパク質受容体に結合するNTD 癌胎児性抗原関連細胞接着分子1 (CEACAM1)。 S1-CTDは、次のようなさまざまなタンパク質受容体の認識を担っています。 アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)、 アミノペプチダーゼN (APN)、および ジペプチジルペプチダーゼ4 (DPP4)。[46]

コロナウイルスのサブセット(具体的には、 ベータコロナウイルス サブグループA)また、と呼ばれる短いスパイクのような表面タンパク質を持っています 血球凝集素エステラーゼ (彼)。ZANELLATO◆ポスティーナL/ショルダーバッグ/-/BLU/2696474/小ホツレ有 HEタンパク質は、約400アミノ酸残基からなるホモ二量体として存在し、サイズは40〜50kDaです。それらは、スパイクの間に埋め込まれた長さ5〜7nmの小さな表面突起として表示されます。それらは、宿主細胞への付着および宿主細胞からの剥離を助ける。[56]

封筒の中には ヌクレオカプシド、プラスセンス一本鎖に結合しているヌクレオカプシド(N)タンパク質の複数のコピーから形成されます RNA 連続したゲノム ビーズオンストリング タイプコンフォメーション。[50][57] Nタンパク質は リンタンパク質 サイズは43〜50 kDaで、3つの保存されたドメインに分割されます。タンパク質の大部分はドメイン1と2で構成されており、これらは通常、 アルギニン そして リシン。ドメイン3は、短いカルボキシ末端を持ち、塩基性アミノ酸残基よりも酸性が過剰であるため、正味の負電荷を持っています。[45]

ゲノム

SARS-CoVゲノムとタンパク質

コロナウイルスには ポジティブセンス一本鎖RNA ゲノム。ザ・ ゲノムサイズ コロナウイルスの範囲は26.4から31.7です キロベース.[7] ゲノムサイズはRNAウイルスの中で最大の1つです。ゲノムには 5 'メチル化キャップ3 'ポリアデニル化テール.[50]

コロナウイルスのゲノム構成は 5'-リーダー-UTR-レプリカーゼ(ORF1ab)-スパイク(S)-エンベロープ(E)-膜(M)-ヌクレオカプシド(N)-3'UTR-ポリ(A)テール。ザ・ オープンリーディングフレーム ゲノムの最初の3分の2を占める1aおよび1bは、レプリカーゼポリタンパク質(pp1ab)をコードします。レプリカーゼポリプロテインは自己切断して16を形成します 非構造タンパク質 (nsp1–nsp16)。[50]

後のリーディングフレームは、スパイク、エンベロープ、膜、ヌクレオカプシドの4つの主要な構造タンパク質をコードしています。[58] これらのリーディングフレームの間に散在しているのは、アクセサリータンパク質のリーディングフレームです。アクセサリータンパク質の数とその機能は、特定のコロナウイルスによって異なります。[50]

レプリケーションサイクル

セルエントリ

コロナウイルスのライフサイクル

ウイルススパイクタンパク質がその相補的な宿主細胞受容体に付着すると、感染が始まります。取り付け後、 プロテアーゼ 宿主細胞の 劈開 受容体に付着したスパイクタンパク質を活性化します。利用可能な宿主細胞プロテアーゼに応じて、切断と活性化により、 入るウイルス による宿主細胞 エンドサイトーシス またはウイルスエンベロープとの直接融合 ホストメンブレン.[59]

ゲノム翻訳

に入ると 宿主細胞、ウイルス粒子は コーティングされていない、およびその ゲノム 入る 細胞質。コロナウイルスRNAゲノムには、5 'メチル化キャップと3'ポリアデニル化テールがあり、 メッセンジャーRNA 宿主細胞によって直接翻訳されます リボソーム。ホストリボソームは最初の重複を翻訳します オープンリーディングフレーム ウイルスゲノムのORF1aとORF1bは、2つの大きな重複するポリタンパク質、pp1aとpp1abになります。[50]

より大きなポリプロテインpp1abは、 -1リボソームフレームシフト によって引き起こされる 滑りやすい配列 (UUUAAAC)およびダウンストリーム RNAシュードノット オープンリーディングフレームORF1aの終わりに。[60] リボソームフレームシフトにより、ORF1aとそれに続くORF1bの連続翻訳が可能になります。[50]

ポリプロテインには独自のものがあります プロテアーゼ, PLpro (nsp3)および 3CLpro (nsp5)、異なる特定の部位でポリタンパク質を切断します。ポリタンパク質pp1abの切断により、16の非構造タンパク質(nsp1からnsp16)が生成されます。製品タンパク質には、次のようなさまざまな複製タンパク質が含まれます。 RNA依存性RNAポリメラーゼ (nsp12)、 RNAヘリカーゼ (nsp13)、および エキソリボヌクレアーゼ (nsp14)。[50]

レプリカーゼ-転写酵素

レプリカーゼ-転写酵素複合体

いくつかの非構造タンパク質が合体して、 マルチプロテイン レプリカーゼ-転写酵素複合体。主なレプリカーゼ転写酵素タンパク質は RNA依存性RNAポリメラーゼ (RdRp)。それは直接関与しています レプリケーション そして 転写 RNA鎖からのRNAの抽出。複合体の他の非構造タンパク質は、複製および転写プロセスを支援します。ザ・ エキソリボヌクレアーゼ たとえば、非構造タンパク質は、 校正 RNA依存性RNAポリメラーゼにはない機能。[61]

レプリケーション –複合体の主な機能の1つは、ウイルスゲノムを複製することです。 RdRpは直接仲介します 合成 ポジティブセンスゲノムRNAからのネガティブセンスゲノムRNAの抽出。これに続いて、ネガティブセンスゲノムRNAからポジティブセンスゲノムRNAが複製されます。[50]

ネストされたmRNAの転写
サブゲノムmRNAのネストされたセット

転写 –複合体の他の重要な機能は、ウイルスゲノムを転写することです。 RdRpは直接仲介します 合成 ポジティブセンスゲノムRNAからのネガティブセンスサブゲノムRNA分子の抽出。このプロセスの後に、これらのネガティブセンスサブゲノムRNA分子が対応するポジティブセンスに転写されます。 mRNA.[50] サブゲノムmRNAは「入れ子集合"共通の5 'ヘッドを持ち、3'エンドを部分的に複製します。[62]

組換え –レプリカーゼ-転写酵素複合体は 遺伝子組換え 同じ感染細胞に少なくとも2つのウイルスゲノムが存在する場合。[62] RNA組換えは、コロナウイルス種内の遺伝的多様性、ある宿主から別の宿主にジャンプするコロナウイルス種の能力、そしてまれに、新規コロナウイルスの出現を決定する際の主要な推進力であるように思われます。[63] コロナウイルスにおける組換えの正確なメカニズムは不明ですが、ゲノム複製中のテンプレートの切り替えが関係している可能性があります。[63]

組み立てとリリース

複製されたポジティブセンスゲノムRNAは、 子孫ウイルス。 mRNAは、最初の重複するリーディングフレーム後のウイルスゲノムの最後の3分の1の遺伝子転写物です。これらのmRNAは、宿主のリボソームによって構造タンパク質といくつかのアクセサリータンパク質に翻訳されます。[50] RNAの翻訳は内部で起こります 小胞体。ウイルスの構造タンパク質S、E、およびMは、分泌経路に沿って ゴルジ中間コンパートメント。そこに、M タンパク質は、ウイルスに結合した後、ウイルスの集合に必要なほとんどのタンパク質間相互作用を指示します。 ヌクレオカプシド。その後、子孫ウイルスはによって宿主細胞から放出されます エキソサイトーシス 分泌小胞を通して。ウイルスが放出されると、他の宿主細胞に感染する可能性があります。[64]

伝染;感染

感染したキャリアはできる ウイルスを流す 環境に。コロナウイルススパイクタンパク質とその相補的相互作用 細胞受容体 を決定する上で中心的です 組織向性, 感染力、および 種の範囲 解放されたウイルスの。[65][66] コロナウイルスは主に標的 上皮細胞.PRADA☆プラダのトップス★完売ウール★完売 それらは、コロナウイルスの種に応じて、次のいずれかによって、あるホストから別のホストに送信されます。 エアロゾル, フォマイト、または 糞口経路.[67]

ヒトコロナウイルスは、の上皮細胞に感染します 気道、動物コロナウイルスは一般的にの上皮細胞に感染しますが 消化管.CASIO デジタルカメラ EXILIM EX-ZS28WE 広角26mm 光学6倍ズーム プレミア (中古 良品) SARSコロナウイルス、例えば、エアロゾル経路を介して感染し、[68] に結合することによる肺のヒト上皮細胞 アンジオテンシン変換酵素2 (ACE2)受容体。[69] 伝染性胃腸炎コロナウイルス (TGEV)は、糞口経路を介して感染します。[67] に結合することによる消化管のブタ上皮細胞 アラニンアミノペプチダーゼ(APN)受容体.[50]

分類

コロナウイルスの系統樹

コロナウイルスはサブファミリーを形成します Orthocoronavirinae、[3][4][5] 家族の2つのサブファミリーのうちの1つです コロナウイルス科, 注文 ニドウイルス目, とレルム リボウィリア.101579220★エルメス HERMES パンプス レディース 靴 レザーシューズ ロゴエンボス ブラック #37 約23.5cm[70] それらは4つの属に分けられます: アルファコロナウイルス, ベータコロナウイルス, ガンマコロナウイルス そして デルタコロナウイルス。アルファコロナウイルスとベータコロナウイルスは哺乳類に感染しますが、ガンマコロナウイルスとデルタコロナウイルスは主に鳥に感染します。[71][72]

原点

中間宿主の可能性があるヒトコロナウイルスの起源

ザ・ 最新の共通祖先 すべてのコロナウイルスの(MRCA)は、8000と同じくらい最近存在したと推定されます BCE、一部のモデルでは、共通の祖先が5,500万年以上前にさかのぼりますが、コウモリや鳥類との長期的な共進化を意味します。[73] アルファコロナウイルス系統の最新の共通祖先は、紀元前2400年頃、ベータコロナウイルス系統は紀元前3300年、ガンマコロナウイルス系統は紀元前2800年、デルタコロナウイルス系統は紀元前3000年頃に配置されています。コウモリと鳥、 熱烈な 飛んでいる脊椎動物は理想的です 自然の貯水池 コロナウイルス遺伝子プール用( 貯水池を打つ アルファコロナウイルスとベータコロナウイルスの場合–そして鳥はガンマコロナウイルスとデルタコロナウイルスの貯蔵庫です)。ウイルスを宿主とするコウモリと鳥類の多数の世界的な範囲は、コロナウイルスの広範な進化と普及を可能にしました。[74]

多くのヒトコロナウイルスはコウモリに起源があります。[75] ヒトコロナウイルスNL63は、1190年から1449年の間にコウモリコロナウイルス(ARCoV.2)と共通の祖先を共有していました。[76] ヒトコロナウイルス229Eは、1686年から1800年の間にコウモリコロナウイルス(GhanaGrp1 Bt CoV)と共通の祖先を共有していました。[77] 最近になって、 アルパカ コロナウイルスとヒトコロナウイルス229Eは、1960年以前に分岐しました。[78] MERS-CoVは、コウモリからラクダの中間宿主を介してヒトに出現しました。[79] MERS-CoVは、いくつかのコウモリコロナウイルス種に関連していますが、数世紀前にはこれらから分岐しているようです。[80] 最も密接に関連するコウモリコロナウイルスとSARS-CoVは1986年に分岐しました。[81] SARSコロナウイルスと鋭いコウモリコロナウイルスの進化の可能性のある経路は、SARS関連コロナウイルスが長い間コウモリで共進化したことです。 SARS-CoVの祖先は、この属のヘラコウモリに最初に感染しました。 Hipposideridae;その後、それらは種の馬蹄形コウモリに広がりました ヒメキクガメ科、次に アジアのパームシベット、そして最後に人間に。[82][83]

他のベータコロナウイルスとは異なり、 ウシコロナウイルス 種の ベータコロナウイルス1 および亜属 エンベコウイルス に起源があると考えられています げっ歯類 コウモリではありません。[75][84] 1790年代に、馬のコロナウイルスは牛のコロナウイルスから分岐しました。 異種間ジャンプ.[85] 1890年代後半、ヒトコロナウイルスOC43は、​​別の異種間スピルオーバーイベントの後、ウシコロナウイルスから分岐しました。[86][85] 推測されます 1890年のインフルエンザの流行 このスピルオーバーイベントが原因である可能性があり、 インフルエンザウイルス、関連するタイミング、神経学的症状、およびパンデミックの未知の原因物質のため。[87] 呼吸器感染症を引き起こすことに加えて、ヒトコロナウイルスOC43はまた、 神経疾患.天板に乗れる上枠付! ウイングステップ (専用脚立) KS-15 1950年代に、ヒトコロナウイルスOC43は現在に分岐し始めました 遺伝子型.[89] 生理学的に、マウス肝炎ウイルス(マウスコロナウイルス)、これはマウスの肝臓に感染し、 中枢神経系,[90] ヒトコロナウイルスOC43およびウシコロナウイルスに関連しています。ヒトコロナウイルスHKU1も、前述のウイルスと同様に、げっ歯類に起源があります。[75]

人間の感染症

SARSr-CoVビリオンのイラスト

コロナウイルスは危険因子が大きく異なります。感染者の30%以上を殺すことができる人もいます。 MERS-CoV、そして風邪のように比較的無害なものもあります。[50] コロナウイルスは、次のような主要な症状を伴う風邪を引き起こす可能性があります 、および 喉の痛み 腫れから アデノイド.[91] コロナウイルスは原因となる可能性があります 肺炎 (直接 ウイルス性肺炎 または二次 細菌性肺炎)および 気管支炎 (直接ウイルス性気管支炎または続発性細菌性気管支炎のいずれか)。[92] 2003年に発見されたヒトコロナウイルス、 SARS-CoV、 その原因 重症急性呼吸器症候群 (SARS)は、両方を引き起こすため、独特の病因を持っています アッパー そして 下気道感染症.[92]

ヒトコロナウイルスの6種が知られており、1つの種が2つの異なる株に細分され、合計で7つのヒトコロナウイルス株が作られています。

ドイツにおけるHCoV-NL63の季節的分布は、11月から3月までの優先的な検出を示しています

4つのヒトコロナウイルスは、一般的に軽度の症状を引き起こします。

  1. ヒトコロナウイルスOC43 (HCoV-OC43)、 β-CoV
  2. ヒトコロナウイルスHKU1 (HCoV-HKU1)、β-CoV
  3. ヒトコロナウイルス229E (HCoV-229E)、 α-CoV
  4. ヒトコロナウイルスNL63 (HCoV-NL63)、α-CoV

3つのヒトコロナウイルスは、潜在的に重篤な症状を引き起こします。

  1. 中東呼吸器症候群関連のコロナウイルス (MERS-CoV)、β-CoV
  2. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス (SARS-CoV)、β-CoV
  3. 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 (SARS-CoV-2)、β-CoV

風邪

ヒトコロナウイルス HCoV-OC43, HCoV-HKU1, HCoV-229E、および HCoV-NL63 継続的に人口を循環し、一般的に軽度の症状を引き起こします 風邪 世界中の大人と子供に。[93] これらのコロナウイルスは、一般的な風邪の約15%を引き起こします。[94] 風邪の40〜50%は ライノウイルス.[95] 4つの軽度のコロナウイルスは、冬季に発生する季節的な発生率を持っています 温帯気候.[96][97] のどの季節にも優勢はありません 熱帯気候.[98]

重症急性呼吸器症候群(SARS)

人獣共通コロナウイルス株の特徴
MERS-CoV、SARS-CoV、SARS-CoV-2、
および関連疾患
MERS-CoVデミオ エンジン 平成27年 LDA-DJ5FS S5 ディーゼル XD 17万kmSARS-CoV-2
疾患MERSSARSCOVID-19(新型コロナウイルス感染症
アウトブレイク2012, 2015,
2018
2002–20042019–2020
パンデミック
疫学
最初の日付
特定されたケース
六月
2012
11月
2002
12月
2019[99]
最初の場所
特定されたケース
ジェッダ,
サウジアラビア
順徳,
中国
武漢,
中国
年齢平均5644[100][a]56[101]
性比(M:F)3.3:10.8:1[102]1.6:1[101]
感染者(数24948096[103]67,027,780[104][b]
死亡者(数858774[103]1,535,492[104][b]
致死率37%9.2%2.3%[104]
症状
98%99–100%87.9%[105]
乾いた咳47%29–75%67.7%[105]
呼吸困難72%40–42%18.6%[105]
下痢26%20–25%3.7%[105]
喉の痛み21%13–25%13.9%[105]
換気扇 使用する24.5%[106]14–20%4.1%[107]
ノート
  1. ^ 香港のデータに基づいています。
  2. ^ a b 2020年12月7日現在のデータ。

2003年、アジアで前年に始まった重症急性呼吸器症候群(SARS)の発生、および世界の他の場所での二次症例に続いて、 世界保健機構 (WHO)は、多くの研究所で特定された新しいコロナウイルスがSARSの原因物質であると述べたプレスリリースを発行しました。このウイルスは正式にSARSコロナウイルス(SARS-CoV)と名付けられました。 29の国と地域から8,000人以上が感染し、少なくとも774人が死亡しました。[108][69]

中東呼吸器症候群(MERS)

2012年9月、当初は新規コロナウイルス2012と呼ばれ、現在は正式に中東呼吸器症候群コロナウイルス(MERS-CoV)と呼ばれる新しいタイプのコロナウイルスが特定されました。[109][110] 世界保健機関はその直後にグローバルアラートを発行しました。[111] 2012年9月28日のWHOの最新情報によると、ウイルスは人から人へと簡単に伝染するようには見えませんでした。[112] しかし、2013年5月12日、 人から人への伝達 フランスでは、フランス社会福祉省によって確認されました。[113] さらに、人から人への感染の事例は、保健省によって報告されました。 チュニジア。確認された2つの症例は、カタールとサウジアラビアを訪問した後に病気になった故父から病気にかかったと思われる人々に関係していました。それにもかかわらず、感染したほとんどの人はウイルスを感染させないため、ウイルスは人間から人間へと広がるのに問題があったようです。[114] 2013年10月30日までに、サウジアラビアでは124人の症例と52人の死亡がありました。[115]

オランダ語の後 エラスムス医療センター ウイルスの配列を決定すると、ウイルスには新しい名前、Human Coronavirus—Erasmus Medical Center(HCoV-EMC)が付けられました。ウイルスの最終的な名前は、中東呼吸器症候群コロナウイルス(MERS-CoV)です。 2014年5月に記録されたのは、米国での唯一の症例(両方とも生き残った)です。[116]

2015年5月、MERS-CoVの発生が 大韓民国、中東を旅行した男性が、病気の治療のためにソウル地域の4つの病院を訪れたとき。これは、中東以外でのMERS-CoVの最大の発生の1つを引き起こしました。[117] 2019年12月の時点で、MERS-CoV感染の2,468例が臨床検査で確認されており、そのうち851例が致命的でした。 死亡率 約34.5%の。[118]

コロナウイルス病2019(COVID-19)

2019年12月、肺炎の発生が 武漢, 中国.[119] 2019年12月31日、発生はコロナウイルスの新株に追跡されました。[120] 2019-nCoVの暫定名は 世界保健機関(WHO),[121][122][123] 後で名前が変更されました SARS-CoV-2 によって ウイルス分類に関する国際委員会.

2020年12月7日の時点で、少なくとも1,535,492があります。[104] 確認された死亡と67,027,780人以上[104] で確認されたケース COVID-19パンデミック。武漢株は、の新しい株として識別されています ベータコロナウイルス SARS-CoVと約70%の遺伝的類似性を持つグループ2Bから。[124] このウイルスはコウモリのコロナウイルスと96%の類似性があるため、コウモリにも由来すると広く疑われています。[125][126] パンデミックは、多くの国で旅行制限と全国的な封鎖をもたらしました。

動物の感染症

コロナウイルスは、 獣医学 1930年代から。[20] それらは、ブタ、牛、馬、ラクダ、猫、犬、げっ歯類、鳥、コウモリを含むさまざまな動物に感染します。[127] 動物関連のコロナウイルスの大部分は、 腸管 糞口経路で感染します。[128] 重要な研究努力は、 ウイルスの病因 これらの動物コロナウイルスの、特に ウイルス学者 獣医に興味があり、 人獣共通感染症 病気。[129]

家畜

コロナウイルスは飼いならされた鳥に感染します。[130] 伝染性気管支炎ウイルス コロナウイルスの一種である(IBV)が原因 鳥伝染性気管支炎.[131] ウイルスは懸念されています 家禽産業 感染による高い死亡率、その急速な広がり、および生産への影響のため。[127] このウイルスは肉の生産と卵の生産の両方に影響を及ぼし、かなりの経済的損失を引き起こします。[132] 鶏では、伝染性気管支炎ウイルスは気道だけでなく、 泌尿生殖器。ウイルスは鶏全体のさまざまな臓器に広がる可能性があります。[131] ウイルスはエアロゾルと糞便で汚染された食品によって伝染します。異なる ワクチン IBVに対するものが存在し、ウイルスとその亜種の拡散を制限するのに役立っています。[127] 伝染性気管支炎ウイルスは、この種の多くの株の1つです。 トリコロナウイルス.[133] 鳥類コロナウイルスの別の株は トルココロナウイルス (TCV)原因 腸炎七面鳥.[127]

コロナウイルスは他の枝にも影響を及ぼします 畜産 といった 養豚 そしてその 牛の飼育.[127] ブタ急性下痢症候群コロナウイルス (SADS-CoV)、これはに関連しています コウモリコロナウイルスHKU2、原因 下痢 豚で。[134] ブタ流行性下痢ウイルス (PEDV)は最近出現したコロナウイルスであり、同様に豚の下痢を引き起こします。[135] 伝染性胃腸炎ウイルス (TGEV)、種のメンバーです アルファコロナウイルス1,[136] 若いブタの下痢を引き起こす別のコロナウイルスです。[137][138] 牛産業では ウシコロナウイルス (BCV)、これは種のメンバーです ベータコロナウイルス1 HCoV-OC43に関連して、[139] 若い子牛の重度の大量腸炎の原因です。[127]

国内のペット

コロナウイルスは、猫、犬、フェレットなどの飼いならされたペットに感染します。[130] 2つの形式があります 猫コロナウイルス どちらも種のメンバーです アルファコロナウイルス1.[136] ネコ腸コロナウイルスは臨床的に重要性の低い病原体ですが、自然発生的です 突然変異 このウイルスの 猫伝染性腹膜炎 (FIP)、死亡率の高い病気。[127] 犬に感染する2つの異なるコロナウイルスがあります。 犬コロナウイルス (CCoV)、これは種のメンバーです アルファコロナウイルス1,[136] 軽度の胃腸疾患を引き起こします。[127] 犬の呼吸器コロナウイルス (CRCoV)、これは種のメンバーです ベータコロナウイルス1 HCoV-OC43に関連して、[139] 呼吸器疾患を引き起こします。[127] 同様に、フェレットに感染するコロナウイルスには2つのタイプがあります。[140] フェレット腸内コロナウイルス 流行性カタル性腸炎(ECE)として知られる胃腸症候群、およびフェレット全身性コロナウイルス(FSC)として知られるウイルスのより致命的な全身性バージョン(猫のFIPなど)を引き起こします。[141][142]

実験動物

コロナウイルスは実験動物に感染します。[127] 種のメンバーであるマウス肝炎ウイルス(MHV) マウスコロナウイルス,[143] エピデミックを引き起こす ネズミ 特に実験用マウスのコロニーの中で、死亡率の高い病気。[144] SARS-CoVが発見される前は、MHVは両方とも最もよく研​​究されたコロナウイルスでした。 インビボ そして 試験管内で 分子レベルだけでなく。 MHVのいくつかの株は進行性を引き起こします 脱髄性脳炎 のマウスモデルとして使用されているマウスで 限定1台 イエティ スノーネット ゴルフ プラス Gli 1KBLX 195/65R15 1299WD YETI WDシリーズ 送料無料.[129] 唾液腺涙腺炎ウイルス (SDAV)、これは種の菌株です マウスコロナウイルス,[143] は実験用ラットの感染性の高いコロナウイルスであり、直接接触することで個人間を感染し、エアロゾルによって間接的に感染する可能性があります。ウサギ腸コロナウイルスは、若者に急性胃腸疾患と下痢を引き起こします アナウサギ.[127] 死亡率は高いです。[145]

予防と治療

COVID-19パンデミックの真っ只中の2020年まで、コロナウイルスに対するワクチンは存在しませんでした。その間、ワクチン候補を開発するためにかなりのリソースが配備されました。[146][147] その期間中に、コロナウイルスに対して治療的であるいくつかの抗ウイルス薬も同定されました。[148] 以前は、 抗ウイルス標的 ウイルスプロテアーゼ、ポリメラーゼ、エントリータンパク質などが同定されました。 薬は開発中です これらのタンパク質とウイルス複製のさまざまなステップをターゲットにしています。 A ワクチンの数 さまざまな方法を使用して、さまざまなヒトコロナウイルス用に開発中です。[50]

ワクチンは、IBV、TGEV、および犬のCoVで利用できますが、その有効性は限られています。 PEDVなどの伝染性の高い動物コロナウイルスの発生の場合、次のような対策 群れ全体の破壊 他の群れへの感染を防ぐために豚の数を使用することができます。[50]

も参照してください

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